海月QC小組：破除雜質(zhì)含量難題
注射用M產(chǎn)品為揚子江藥業(yè)集團北京海燕藥業(yè)研發(fā)的仿制藥項目，適用于各類(lèi)型心絞痛，能顯著(zhù)減少心血管事件發(fā)生風(fēng)險。在品種研發(fā)過(guò)程中，海燕藥研所發(fā)現其穩定性不佳，雜質(zhì)增長(cháng)過(guò)快。海月QC小組選擇“降低注射劑M產(chǎn)品中雜質(zhì)A的含量”作為年度技術(shù)攻關(guān)項目，一方面響應了國家提高藥品質(zhì)量的號召，與國際接軌，另一方面，由于該品種的國標中無(wú)雜質(zhì)A限度要求，希望通過(guò)攻關(guān)，提升該品種的國標要求，提高國內該產(chǎn)品的整體質(zhì)量水平。
課題確立之后，諸多的難題和困擾紛紛到來(lái)。在陳東博士的帶領(lǐng)下，小組成員查閱文獻、總結經(jīng)驗，通過(guò)頭腦風(fēng)暴，對問(wèn)題進(jìn)行多次的論證分析，得到影響雜質(zhì)增長(cháng)的十余條末端因素。
隨后，小組成員采用單因素考察的方式進(jìn)行試驗、論證分析。單因素考察，意味著(zhù)需要進(jìn)行大量的試驗來(lái)一一排查原因，面對繁雜的試驗過(guò)程，大家沒(méi)有望而卻步，反而越戰越勇。通過(guò)數十次的試驗、分析求證，最終得到影響產(chǎn)品質(zhì)量的要因，并根據5W1H的原則來(lái)實(shí)施對策，尋找M產(chǎn)品最佳的處方工藝。
對策實(shí)施帶來(lái)了幾百組數據，歸納匯總、核對分析無(wú)一不需要大量的時(shí)間與精力，負責組織實(shí)施與論文撰寫(xiě)的衛聰聰不僅承擔了大量的實(shí)驗，還在論文撰寫(xiě)過(guò)程中提出了很多新穎的思路，如星點(diǎn)設計的方式。采用該方式，利用SPSS軟件得到擬合方程，經(jīng)回歸分析，并采用origin9軟件繪制三維效應面圖和二維等高線(xiàn)圖，通過(guò)重疊各效應面較優(yōu)區域，DOE確定工藝參數設計空間，最終確定了M產(chǎn)品的最佳工藝參數。
效果檢查階段，3批確認批次的M產(chǎn)品穩定性試驗結果顯示，雜質(zhì)A含量成功下降至預定目標，并且低于原研藥品。同時(shí)，長(cháng)期、加速條件下，該雜質(zhì)含量符合ICH限度（0.2%）要求。通過(guò)本次技術(shù)攻關(guān)，保證了自制品質(zhì)量與原研品一致，與國際接軌，符合注射劑一致性評價(jià)的要求。
付出終有回報，海月QC小組在第39屆全國醫藥行業(yè)QC小組成果發(fā)表交流會(huì )上獲得了成果發(fā)表一等獎和最佳個(gè)人發(fā)表獎。更讓人喜悅的是，這次攻關(guān)保證了產(chǎn)品在有效期內的穩定性，并確定了影響產(chǎn)品穩定性的處方工藝因素，為該項目后續的申報及生產(chǎn)奠定了堅實(shí)的基礎。
http://zxb.ccn.com.cn/shtml/zgxfzb/20190923/141249.shtml
http://zxb.ccn.com.cn/shtml/zgxfzb/20190923/141249.shtml
