2017年炎炎盛夏之時(shí)，窗外樹(shù)上聲聲蟬鳴擾人心緒，海燕藥業(yè)有些公司研發(fā)重點(diǎn)項目S原料藥的工藝優(yōu)化進(jìn)入了瓶頸期。藥物研究所所長(cháng)、項目負責人、研究員個(gè)個(gè)眉頭緊鎖，一個(gè)個(gè)問(wèn)題都寫(xiě)在了臉上。為加快研究進(jìn)度，盡早打破“目前國內市場(chǎng)上無(wú)仿制藥上市，該品種藥物長(cháng)期被國外原研藥品壟斷”的現狀，藥物研究所果斷成立了海星QC小組，希望通過(guò)群眾性攻關(guān)活動(dòng)，突破瓶頸。
 

通過(guò)對現狀的深度剖析、反復衡量，海星QC小組提出“必須將S原料藥中異構體A，異構體B含量分別降低至0.10%以下”的攻關(guān)目標。為了達到這個(gè)目標，小組迅速召開(kāi)了頭腦風(fēng)暴會(huì )議，針對S原料藥異構體生成的原因進(jìn)行分析，大家集思廣益，一一列舉出了影響異構體含量的因素。
 

眾人拾柴火焰高。海星QC小組成員經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗驗證，并采用Pear son分析、Anova方差分析等對實(shí)驗數據進(jìn)行綜合考量，歷經(jīng)3個(gè)月的不懈努力，最終在13個(gè)末端因素中篩選出了影響異構體含量的6大要因，即：起始物料比例不當、反應液pH偏高、反應時(shí)間過(guò)長(cháng)、重結晶溶劑比例不當、析晶溫度偏高、析晶時(shí)間較短。
 

確定了要因之后，海星QC小組乘勝追擊。為了更好更快地完成工藝優(yōu)化，達到既定目標，小組成員、博士王曉波引入Box-Behnken-Design響應面優(yōu)化法這一新的實(shí)驗設計理念，經(jīng)過(guò)反復摸索，該小組終于將此方法與項目實(shí)驗成功結合，分別得到了關(guān)環(huán)工藝及精制工藝實(shí)驗方案。
 

隨即，海星QC小組成員緊鑼密鼓地開(kāi)展相關(guān)實(shí)驗，深夜觀(guān)測數據成了家常便飯。小組成員最終通過(guò)匯總整理實(shí)驗數據、回歸分析、建立二次多項式回歸方程、參照等高線(xiàn)圖以及三維效應面圖等，選出了關(guān)環(huán)反應和精制工序的最優(yōu)工藝參數。懷著(zhù)忐忑又激動(dòng)的心情，海星QC小組成員對改進(jìn)的工藝參數進(jìn)行了驗證，連續6批樣品均達到了目標，即S原料中異構體A與B的含量遠低于0.1%的限度要求，此次攻關(guān)圓滿(mǎn)成功。
 

發(fā)表迫在眉睫，如何全面詳盡地向評委與同行們展現小組的攻關(guān)成果，成了又一個(gè)難點(diǎn)。海星QC小組每一位成員幫著(zhù)撰寫(xiě)人反復核對數據，斟酌精煉語(yǔ)句，一次次修改PPT，一遍遍排練，力求盡善盡美。行源于心，力源于志，雖然過(guò)程飽含艱辛，但挑戰成功的自豪感讓大家覺(jué)得一切付出都是值得的。


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