2017年炎炎盛夏之時(shí)，窗外樹(shù)上聲聲蟬鳴擾人心緒，海燕藥業(yè)研發(fā)重點(diǎn)項目S原料藥的工藝優(yōu)化進(jìn)入了瓶頸期。為加快研究進(jìn)度，盡早打破“目前國內市場(chǎng)上無(wú)仿制藥上市，該品種藥物長(cháng)期被國外原研藥品壟斷”的現狀，藥物研究所果斷成立了“海星QC小組”，希望通過(guò)群眾性攻關(guān)活動(dòng)，突破瓶頸。
 

通過(guò)對現狀的深度剖析、反復衡量，海星QC小組提出“必須將S原料藥中異構體A、異構體B含量分別降低至0.10%以下”的攻關(guān)目標。為了達到這個(gè)目標，小組迅速召開(kāi)了頭腦風(fēng)暴會(huì )議，針對S原料藥異構體生成的原因進(jìn)行分析，大家集思廣益，將影響異構體含量的因素一一列舉。
 

眾人拾柴火焰高，經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗驗證，采用了相關(guān)性Pearson分析、Anova方差分析對實(shí)驗數據進(jìn)行綜合分析。歷經(jīng)3個(gè)月的不懈努力，最終在13個(gè)末端因素中篩選出了影響異構體含量的六大要因，即“起始物料比例不當、反應液pH值偏高、反應時(shí)間過(guò)長(cháng)、重結晶溶劑比例不當、析晶溫度偏高、析晶時(shí)間較短”。
 

確定了要因之后，海星小組乘勝追擊，為了更好更快地完成工藝優(yōu)化，達到既定目標，王曉波博士引入“Box-Behnken-Design響應面優(yōu)化法”這一新的實(shí)驗設計理念。經(jīng)過(guò)反復摸索，小組終于將此方法與項目的實(shí)驗成功結合，分別得到了“關(guān)環(huán)工藝”及“精制工藝”實(shí)驗方案。
 

最終通過(guò)匯總整理實(shí)驗數據，進(jìn)行回歸分析，建立二次多項式回歸方程，參照等高線(xiàn)圖、三維效應面圖，小組選出了關(guān)環(huán)反應和精制工序最優(yōu)的工藝參數。小組成員對改進(jìn)的工藝參數進(jìn)行了驗證，連續6批樣品均達到了目標，S原料中異構體A與B的含量遠低于0.1%的限度要求，攻關(guān)圓滿(mǎn)成功。

 http://zxb.ccn.com.cn/shtml/zgxfzb/20190522/137743.shtml