海月QC小組：尋蹤覓源破解雜質(zhì)含量難題
注射用M產(chǎn)品為揚子江藥業(yè)集團北京海燕藥業(yè)研究所研發(fā)的仿制藥項目，適用于各類(lèi)型心絞痛疾病，能顯著(zhù)減少心血管事件發(fā)生的風(fēng)險。在項目研發(fā)過(guò)程中，海燕藥業(yè)研究所發(fā)現該產(chǎn)品穩定性不佳，雜質(zhì)增長(cháng)過(guò)快。針對此，海月QC小組將“降低注射劑M產(chǎn)品中雜質(zhì)A的含量”作為年度技術(shù)攻關(guān)項目，一方面積極響應國家有關(guān)提高藥品質(zhì)量的號召，與國際接軌；另一方面，以此提高該產(chǎn)品的標準要求，全面提升該類(lèi)產(chǎn)品的質(zhì)量水平。
確立課題之后，一系列難題也困擾著(zhù)海月QC小組。究竟是什么原因導致了M產(chǎn)品在穩定性試驗中雜質(zhì)增長(cháng)過(guò)快而超過(guò)ICH限度要求呢？秉持著(zhù)揚子江人始終堅信的“質(zhì)量是設計與生產(chǎn)出來(lái)的”這一理念，海月QC小組成員決定從研發(fā)著(zhù)手查找原因。在陳東博士的帶領(lǐng)下，他們查閱文獻、總結經(jīng)驗，通過(guò)頭腦風(fēng)暴，對面對的問(wèn)題進(jìn)行多次論證分析后，找到了影響M產(chǎn)品雜質(zhì)增長(cháng)的10余條末端因素。
海月QC小組成員決定采用單因素考察方式進(jìn)行試驗和論證分析，這也意味著(zhù)他們需要進(jìn)行大量試驗來(lái)一一排查原因。面對繁雜的試驗過(guò)程，大家沒(méi)有望而卻步，反而越戰越勇。通過(guò)數十次的試驗和分析求證，最終確定了影響產(chǎn)品質(zhì)量的要因，并根據5W1H的原則來(lái)實(shí)施對策，尋找M產(chǎn)品最佳的處方工藝。
對策實(shí)施帶來(lái)了幾百組數據，歸納匯總、核對分析無(wú)一不需要大量的時(shí)間與精力。對此，海月QC小組負責組織實(shí)施與論文撰寫(xiě)的衛聰聰不僅承擔了大量的實(shí)驗，還在論文撰寫(xiě)過(guò)程中提出了很多新穎的思路，如星點(diǎn)設計方式。采用該方式，利用SPSS軟件得到擬合方程，經(jīng)回歸分析，并采用or igin9軟件繪制三維效應面圖和二維等高線(xiàn)圖，通過(guò)重疊各效應面較優(yōu)區域，DOE確定工藝參數設計空間，最終確定了M產(chǎn)品的最佳工藝參數。
效果檢查階段，通過(guò)對3批次M產(chǎn)品穩定性的試驗結果顯示，雜質(zhì)A含量成功下降至預定目標，并且低于原研藥品水平。同時(shí)，在長(cháng)期、加速條件下，該產(chǎn)品中雜質(zhì)含量符合ICH限度（0.2%）的要求。此次技術(shù)攻關(guān)，保證了揚子江藥業(yè)集團自制藥品質(zhì)量與原研品一致，與國際接軌，且符合注射劑一致性評價(jià)的要求。
付出終有回報。海月QC小組在第39屆全國醫藥行業(yè)QC小組成果發(fā)表交流會(huì )上獲得了成果發(fā)表一等獎和最佳個(gè)人發(fā)表獎。更讓人喜悅的是，此次攻關(guān)，保證了M產(chǎn)品在有效期內的穩定性，并確定了影響產(chǎn)品穩定性的處方工藝因素，為該項目后續申報及生產(chǎn)奠定了堅實(shí)的基礎。
http://epaper.cqn.com.cn/article/476522.html
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