30多年過(guò)去，當初的揚子江制藥廠(chǎng)，已經(jīng)從一家名不見(jiàn)經(jīng)傳的小企業(yè)崛起成為中西藥并舉、連續4年問(wèn)鼎中國醫藥工業(yè)百強名單榜首的行業(yè)龍頭。而靠板藍根干糖漿起家的徐鏡人，一直將療效好的獨家中藥視若珍寶。

 

“從業(yè)務(wù)布局上看，我們將中藥的創(chuàng )新發(fā)展放在首位。”揚子江藥業(yè)集團董事長(cháng)徐鏡人說(shuō)，中藥現代化、國際化的創(chuàng )新研究已經(jīng)成為揚子江藥業(yè)集團的主攻方向。

 

為了推進(jìn)中藥現代化，揚子江藥業(yè)集團從2013年起，整合集團所有中藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)資源，全力打造龍鳳堂中藥產(chǎn)業(yè)園，聚焦中藥現代化面臨的基礎研究薄弱、創(chuàng )新能力不足、質(zhì)量可控水平低等諸多痛點(diǎn)，從中藥材、中藥飲片、提取物、制劑的現代化及中藥質(zhì)量標準國際化等環(huán)節發(fā)力，不斷突破。

 

將臨床療效放首位

 

“研發(fā)出好的中藥，是企業(yè)的核心競爭力。”徐鏡人表示，集中精力開(kāi)發(fā)針對疑難雜癥、常見(jiàn)慢病、多發(fā)病的療效好的獨家中藥，是揚子江藥業(yè)做中藥的核心競爭力。

 

據悉，長(cháng)期以來(lái)，許多療效顯著(zhù)的中藥處方握在中醫界的老專(zhuān)家和民間老中醫手中，在徐鏡人看來(lái)，這些處方是開(kāi)發(fā)多種疾病新型療法的“金礦”。

 

為此，早在20世紀90年代初，徐鏡人就做出了“請名醫掛帥，讓絕技顯靈”的中藥開(kāi)發(fā)戰略。

 

具體而言，在創(chuàng )新中藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中，首先選擇來(lái)自名老中醫、國醫大師的療效確切的經(jīng)驗方，在此基礎上，結合現代疾病譜的變化和老百姓的健康需求開(kāi)發(fā)出中藥新品。

 

徐鏡人拜訪(fǎng)的第一位名醫是有“中醫泰斗”之稱(chēng)的北京中醫藥大學(xué)教授董建華。董建華畢生研究脾胃病的辨證論治，在數十年的臨床經(jīng)驗中積累了治療胃病的處方——“胃蘇飲”。徐鏡人在“胃蘇飲”處方基礎上研制出胃蘇顆粒，這成為揚子江藥業(yè)開(kāi)發(fā)的第一個(gè)具有自主知識產(chǎn)權的中藥新品。憑借現代化的工藝、獨特的配方和確切的療效，胃蘇顆粒上市26年來(lái)，已幫助6000多萬(wàn)患者改善胃脹、食欲不振等癥狀，顯著(zhù)提高了他們的生活質(zhì)量。

 

神曲消食口服液是原首都兒科研究所副所長(cháng)方鶴松教授40年的臨床經(jīng)驗方，2015年以中藥新藥的身份在全國上市。據了解，常規針對消化不良所用的胃酶、乳酶生、酵母等助消化藥效果甚微；針對腹痛所用的顛茄、阿托品等，則只能起到暫時(shí)止痛的作用，不能根治疾病。而神曲消食口服液則表現出很好的療效，它精選焦神曲、焦山楂、焦麥芽等在內的11味中藥材，組成消食處方，對喂養不當或飲食不節引起的兒童脾胃虛弱、飲食積滯所致的厭食、食欲不振等療效獨特，且具有食補兼備、醫食同源、天然安全的特點(diǎn)。

 

揚子江的百樂(lè )眠膠囊是專(zhuān)門(mén)治療失眠的純中藥制劑，由名老中醫高鵬翔50多年的臨床經(jīng)驗方改良而成。高鵬翔曾在接受采訪(fǎng)時(shí)表示，改良后的百樂(lè )眠膠囊，主要解決了目前市面上大多數藥物治療失眠“滋陰不足、補陽(yáng)有余”的缺點(diǎn)，達到了養心安神的功效。

 

針對腫瘤患者放化療后口腔黏膜嚴重損傷、化藥束手無(wú)策這一現狀，揚子江開(kāi)發(fā)出雙花百合片。該集團與北京大學(xué)腫瘤醫院放射腫瘤學(xué)研究所致癌和轉化研究重點(diǎn)實(shí)驗室開(kāi)展的聯(lián)合研究結果顯示，雙花百合片是針對腫瘤放化療后黏膜損傷唯一有效的中成藥。

 

針對感冒藥物普遍存在的肝損、造血系統損害等副作用，揚子江研究開(kāi)發(fā)了柴芩清寧膠囊。根據其與中國藥科大學(xué)的聯(lián)合研究結果顯示，高劑量使用柴芩清寧膠囊2周，未出現肝臟毒性。

 

此外，揚子江還根據專(zhuān)家的臨床經(jīng)驗方相繼開(kāi)發(fā)出蘇黃止咳膠囊、香芍顆粒、連榆生肌膏，分別在治療咳嗽變異性哮喘、經(jīng)前期綜合征、燒燙傷等疾病方面，發(fā)揮出中藥獨特的臨床價(jià)值。

 

傳承傳統中醫寶藏的同時(shí)，揚子江非常重視中藥創(chuàng )新藥的研發(fā)。

 

“國內中藥新藥研發(fā)形勢比較嚴峻，研發(fā)隊伍不斷萎縮，但揚子江對中藥新藥研發(fā)的投入卻持續加大。”揚子江藥業(yè)集團中藥研究院常務(wù)副院長(cháng)姚仲青說(shuō)。

 

為了強化中醫藥研發(fā)力量，揚子江藥業(yè)集團于2009年成立中藥研究院，目前研究團隊有近百人，超過(guò)60%的研究員擁有碩士研究生以上學(xué)歷。與此同時(shí)，該集團與中國藥科大學(xué)、南京中醫藥大學(xué)、中國中醫科學(xué)院、上海中醫藥大學(xué)、天津中醫藥大學(xué)等國內知名高校緊密合作，聘請4位院士提供智力支持。

 

力推循證研究

 

傳統中藥存在化學(xué)成分復雜、有效成分不明確、服用劑量大等缺陷，這不僅阻礙了患者的接受度，更導致中藥難以走出國門(mén)。

 

“中藥的作用機理等基礎研究比較薄弱，循證醫學(xué)證據對于深入挖掘中藥的臨床治療價(jià)值意義重大。”姚仲青告訴瞭望智庫企業(yè)研究部。

 

他認為，現在已經(jīng)上市的中成藥說(shuō)明書(shū)普遍存在主治功能過(guò)于寬泛籠統的問(wèn)題，再加上中醫本身講究辨證施治，導致中藥的臨床應用受到很大局限，多數西醫醫生無(wú)法真正用好、用對中藥，無(wú)法發(fā)揮中藥的臨床治療優(yōu)勢。

 

揚子江一直非常重視中藥循證醫學(xué)證據的建立，針對雙花百合片、蓽鈴胃痛顆粒、香芍顆粒等上市產(chǎn)品，已經(jīng)啟動(dòng)多項中藥臨床研究，并推動(dòng)建立了相應的優(yōu)勢病種臨床路徑。例如，2018年，《國際放射腫瘤學(xué)生物學(xué)雜志》刊發(fā)了《雙花百合片預防鼻咽癌患者放化療導致的放射性口腔黏膜炎的隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究》，影響因子高達5.13，在中藥SCI論文中首屈一指。

 

與此同時(shí)，憑借高水平的臨床研究證據，揚子江陸續推動(dòng)藍芩、蘇黃、銀馬、雙花等產(chǎn)品進(jìn)入臨床診療指南共識、國家醫保支付目錄及基本藥物目錄，從而讓高質(zhì)量中藥的臨床價(jià)值得到充分發(fā)揮。例如，蘇黃憑借治療風(fēng)咳確切的療效，被收入2015年版《咳嗽的診斷與治療指南》。

 

把好藥材關(guān)

 

藥材好，藥才好。

 

中藥質(zhì)量受藥材種質(zhì)資源、土壤、氣候、栽培和加工技術(shù)等多重因素影響。而近年來(lái)，中藥材種植中盲目引種、采收、摻雜使假、農殘超標、“重量不重質(zhì)”等亂象，導致藥材質(zhì)量嚴重失控。

 

在中藥產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中，揚子江堅持使用優(yōu)質(zhì)道地藥材。

 

國務(wù)院印發(fā)的《中醫藥發(fā)展戰略規劃綱要(2016~2030年)》提出，構建現代中藥材流通體系，建設一批道地藥材標準化、集約化、規?；涂勺匪莸某跫庸づc倉儲物流中心。

 

為了從源頭把控中藥材的質(zhì)量，揚子江按照國家頒布的GAP規范要求，在陜、甘、川、渝、湘等省道地藥材產(chǎn)區建立了板藍根、梔子、黃芪等十多個(gè)中藥材規范化生產(chǎn)基地，種植面積7萬(wàn)余畝，從藥材種子資源開(kāi)始實(shí)行標準化管理，涉及品種包括集團明星產(chǎn)品藍芩口服液、胃蘇顆粒、銀杏葉片等配方中的多種原藥材，實(shí)現了從藥材源頭到產(chǎn)品的全過(guò)程控制。

 

為了尋找質(zhì)量穩定的優(yōu)質(zhì)藥源，近年來(lái)，揚子江的腳步遍布全國，從種子的基因、成分到產(chǎn)地的土壤、天氣、環(huán)境等對多種藥材進(jìn)行了系統分析和實(shí)地調研。

 

值得一提的是，揚子江還與中國中醫科學(xué)院合作，開(kāi)展藥材基源的DNA條形碼研究，建立種子的分級標準，以?xún)?yōu)質(zhì)種子培育優(yōu)質(zhì)種苗，建立種植、采收、加工、運輸的標準規范，而且對部分藥材進(jìn)行了指紋圖譜研究，為藥材的質(zhì)量控制提供了科學(xué)依據。

 

向智能制造邁進(jìn)

 

在龍鳳堂廠(chǎng)區，機器人是主角。

 

在年處理2萬(wàn)噸中藥材的提取車(chē)間，幾乎見(jiàn)不到工人的身影，但一切工作都在有條不紊地進(jìn)行著(zhù)：移動(dòng)投料機器人通過(guò)穿梭車(chē)行走，對各投料口供料；翻箱倒料機器人通過(guò)對周轉箱位置檢測、輸送、定位抓取等環(huán)節，不斷將裝有飲片的周轉箱物料準確投放到提取罐中……

 

這一切動(dòng)作都由位于車(chē)間4樓約200平米的中控室實(shí)時(shí)控制。

 

據介紹，提取車(chē)間建立了分布式控制系統（DCS），實(shí)行中央集中控制模式，每個(gè)品種在自控系統里建立了完整的工藝流程路線(xiàn)檔案，車(chē)間根據生產(chǎn)安排，隨時(shí)可調度各品種生產(chǎn)用流程圖及工藝參數。如需生產(chǎn)某一品種，直接在系統里調出該品種及規格，并發(fā)出配貨指令，系統將自動(dòng)組合可用設備并對各工序進(jìn)行模塊化自動(dòng)集成。

 

在傳統提取車(chē)間，藥罐加水量、溫度控制、蒸汽壓力閥門(mén)等都靠人工控制，工人經(jīng)驗的不同容易造成藥品批次間質(zhì)量不穩定，而且現場(chǎng)溫度高達50℃，生產(chǎn)條件比較惡劣。自動(dòng)化設備則實(shí)現了加水量、閥門(mén)開(kāi)啟的蒸汽量、藥材煎煮時(shí)間、排藥渣等全流程的智能化、精準化，不僅保證產(chǎn)品批次的質(zhì)量穩定，也最大限度降低了勞動(dòng)強度。

 

而且，中藥材提取物是中藥制劑的原料，是保證中藥制劑質(zhì)量和療效的關(guān)鍵物質(zhì)。但中藥材多以動(dòng)植物為基本來(lái)源，在不同地域、季節，動(dòng)植物中所含的藥物成分會(huì )有一定的差異，中藥產(chǎn)品中有效成分的不穩定，對藥物的療效和安全性都有影響。

 

中藥的穩定性和均勻性，除了藥材外，另一個(gè)關(guān)鍵要素是制造過(guò)程的可控性。中藥提取技術(shù)必須以質(zhì)量穩定和可控為基礎，龍鳳堂通過(guò)自動(dòng)化和智能化的中藥前處理和提取車(chē)間，實(shí)現藥材前處理、投料自動(dòng)化，提取、濃縮自動(dòng)化、在線(xiàn)監測，保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩定性、均一性和產(chǎn)品批間一致性。

 

除了中藥材前處理、提取外，原料入庫、中藥制劑、檢測、碼垛、成品出庫等以往需要大量人力繃緊神經(jīng)完成的工序，如今在龍鳳堂都由機器人替代。

 

這要歸功于揚子江近年來(lái)的大手筆布局。據悉，自2013年起，揚子江全力打造龍鳳堂，與設備供應制造商合作開(kāi)發(fā)了國內規模最大的中藥生產(chǎn)智能裝備與自動(dòng)化系統，引進(jìn)應用全自動(dòng)化智能中藥物流系統，以及自動(dòng)化前處理、智能投料、無(wú)人輸送、機器人碼垛、自動(dòng)控溫儲存等先進(jìn)工業(yè)流程，形成中藥制劑生產(chǎn)全流程智能制造體系。

 

用徐鏡人的話(huà)說(shuō)，龍鳳堂一改傳統中藥生產(chǎn)能耗大、標準不可控等弊端，進(jìn)一步改革傳統中藥生產(chǎn)工藝，使生產(chǎn)更加智能化、精準化、精益化。

 

但是，中藥成分和作用機理復雜，從傳統的人工操作轉向智能制造并不容易。

 

以中藥材物流自動(dòng)轉運及自動(dòng)投料為例，龍鳳堂借鑒了煙草行業(yè)生產(chǎn)的相關(guān)技術(shù)，運用了自動(dòng)化生產(chǎn)系統。由于中藥提取是多味藥生產(chǎn)，藥材投料的品種比較多，在生產(chǎn)過(guò)程中數據信息交互量非常大，前期的應用并不順暢，出現了一些問(wèn)題。車(chē)間通過(guò)一年多的人機磨合和流程優(yōu)化，最終才實(shí)現了高效順暢的自動(dòng)轉運和自動(dòng)投料。

 

據了解，中藥智能化生產(chǎn)的核心是工藝的科學(xué)性。在先進(jìn)工藝的基礎上，龍鳳堂通過(guò)高端裝備技術(shù)、智能傳感、自動(dòng)化控制、信息化等技術(shù)，實(shí)現了工藝的穩定控制，并開(kāi)展了生產(chǎn)數據的挖掘和知識積累，深入研究工藝、環(huán)境、設備、物料與質(zhì)量之間的規律，形成了自適應調控策略，進(jìn)而實(shí)現智能化生產(chǎn)。

 

智能化技術(shù)不僅節省人力、提高產(chǎn)品一致性，更帶來(lái)產(chǎn)能的提升。目前，藍芩口服液的日產(chǎn)量為240萬(wàn)支，連起來(lái)可繞地球一周。

 

去年9月，揚子江藥業(yè)啟動(dòng)“中藥流程智能制造國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)標準化試點(diǎn)”項目，旨在針對中藥智能制造的關(guān)鍵環(huán)節進(jìn)行標準化研究，將形成多項國家和行業(yè)標準，包括中藥流程智能制造通用要求、中藥材智能前處理體系標準、凈藥材智能倉儲體系標準等。

 

徐鏡人認為，這個(gè)試點(diǎn)項目的實(shí)施，將引領(lǐng)國內中藥行業(yè)由傳統制造向智能制造轉變。

 

掌握標準話(huà)語(yǔ)權

 

標準是質(zhì)量的保障，沒(méi)有高標準就沒(méi)有高質(zhì)量。中藥現代化，離不開(kāi)質(zhì)量領(lǐng)先的標準體系建設。

 

“推動(dòng)中藥標準國際化、掌握中藥質(zhì)量標準體系話(huà)語(yǔ)權，已成為揚子江藥業(yè)的發(fā)力方向之一。”徐鏡人對瞭望智庫企業(yè)研究部表示。

 

據了解，龍鳳堂構建了符合中藥復雜體系特點(diǎn)、廣泛適用的中藥整體質(zhì)量標準體系和相關(guān)指導原則，其中不少被中國藥典和國際主流藥典采納。

 

例如，2016年，龍鳳堂承擔了原國家衛生計生委、國家發(fā)改委中藥標準化項目，建立了貫穿藥材種子、種苗、種植到中間產(chǎn)品、成品、流通、生產(chǎn)過(guò)程全產(chǎn)業(yè)鏈的質(zhì)量傳遞研究及控制標準。

 

在藥材質(zhì)量標準研究方面，2010年，揚子江藥業(yè)和歐洲藥典委員會(huì )建立聯(lián)系，參加歐洲藥典植物專(zhuān)論的研究工作，牽頭承擔15個(gè)中藥材《歐洲藥典》植物專(zhuān)論研究工作，其中5個(gè)品種已載入《歐洲藥典》，為中藥標準國際化做出了開(kāi)創(chuàng )性貢獻。

 

在中藥大品種標準研究方面，以銀杏葉產(chǎn)品為例，揚子江先后建立了銀杏葉中藥材生產(chǎn)規范及等級質(zhì)量標準、銀杏葉中藥飲片生產(chǎn)規范及標準、中藥制劑銀杏葉片的生產(chǎn)規范及優(yōu)質(zhì)標準，通過(guò)完善的標準體系，保障銀杏葉片全過(guò)程的質(zhì)量控制。

 

2015年，揚子江藥業(yè)的銀杏葉提取物及銀杏葉片雙雙通過(guò)歐盟GMP認證，成為全國第一家獲得歐盟GMP認證的銀杏葉提取物和銀杏葉片生產(chǎn)企業(yè)。


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