發(fā)現香芍顆粒
“香芍”源起：中醫情志良方
中醫向有情志致病之說(shuō)，常應用心理疏導的方法，并配合藥物治療，所謂“調臟以和情”。山東中醫藥大學(xué)張珍玉教授對于情志病證治療頗有心得，擅從五藏入手調治，臨證常采用疏肝法、養心法、調理脾胃法、交通心腎法等，每獲效驗。其弟子傳人研習其法，漸成情志病證治療一派，張珍玉亦被譽(yù)為中醫情志治療學(xué)一代宗師。
畢業(yè)于成都中醫藥大學(xué)中藥學(xué)院的王穎博士，目前就職于揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司。她告訴記者，該公司獨家生產(chǎn)的香芍顆粒，即取自于張珍玉教授主治婦女經(jīng)前期綜合征與更年期綜合征的經(jīng)驗方。該藥由白芍、香附、川楝子、柴胡、川芎、枳殼、豆蔻等10種純天然植物藥物提純加工而成，具有平肝理氣、除脹止痛、佐以和胃的功效，用于經(jīng)前期緊張綜合征肝氣逆證與更年期綜合征陰虛肝旺證。經(jīng)過(guò)全國多家綜合醫院的臨床驗證，對經(jīng)前煩躁易怒、頭痛、失眠多夢(mèng)、小腹脹痛、胃烷脹痛、惡心嘔吐等癥狀，以及更年期女性情緒障礙如易激惹、失眠、焦慮、抑郁等癥狀，具有明顯和獨特的療效。
香芍顆粒曾定名“經(jīng)前平顆粒”，于2005年作為國家三類(lèi)新藥上市，2012年更為現名。其成功問(wèn)世，填補了國際上治療經(jīng)前期綜合征的藥品空白，而且改寫(xiě)了國內外中西醫均無(wú)專(zhuān)門(mén)治療經(jīng)前期緊張綜合征與更年期綜合征情緒障礙特效藥的歷史。香芍顆粒當年通過(guò)了中華醫學(xué)會(huì )組織的專(zhuān)家評審，并先后獲得“中華醫學(xué)會(huì )重點(diǎn)推廣工程”，“2007年度國家科技進(jìn)步二等獎”等榮譽(yù)。
王穎博士介紹，臨床與藥理研究證實(shí)，香芍顆粒具有多方面作用，一是上調中樞不同腦區5-HT1A受體，下調5-HT2受體表達的作用；二是對下丘腦GABAA受體結合活性的調節作用；三是對下丘腦GABAB2受體 mRNA與蛋白表達的修飾作用；四是對憤怒模型大鼠皮質(zhì)中5-HTR2C基因表達的干預作用等多靶點(diǎn)的神經(jīng)內分泌調節作用，因而形成治療經(jīng)前期綜合征與更年期綜合征的綜合功效。針對目前臨床普遍采用的激素補充療法，王穎表示，藥理實(shí)驗表明，香芍顆粒組方成分源于植物，具有弱激素的功效，但不是激素，有效避免了激素治療的副作用。
而經(jīng)二、三期臨床試驗證實(shí)，香芍顆粒對女性經(jīng)前期綜合征與更年期綜合征的各項軀體與情緒癥狀的均具有良好的療效與安全性。王穎博士介紹，統計數據顯示，該藥對經(jīng)前期緊張綜合征和更年期綜合征的總有效率分別達到96.04%與88.79%。“這對于保障婦女平穩、舒適地度過(guò)經(jīng)前期與更年期這兩段特殊的生理時(shí)期，保證育齡女性與絕經(jīng)期女性的生活與工作質(zhì)量，都具有不可估量的價(jià)值”。
專(zhuān)家體會(huì )：值得推廣應用
“《黃帝內經(jīng)》有這樣一句話(huà)，‘七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也’”，其實(shí)質(zhì)是女性卵巢功能的飛速下降，使生育功能和分泌激素功能喪失。北京協(xié)和醫院郁琦教授在一次健康科普講座中，用“天翻地覆的變遷”來(lái)形容更年期的身心改變。
這是一個(gè)人體衰老的自然生理現象，但是絕非可以忽視。郁琦是“更年期”病癥臨床科研的“大腕”，任職北京協(xié)和醫院婦產(chǎn)科副主任和生殖內分泌科主任，同時(shí)還是中華醫學(xué)會(huì )婦產(chǎn)科學(xué)會(huì )絕經(jīng)學(xué)組組長(cháng)和婦科內分泌學(xué)組委員。他指出，更年期問(wèn)題隨著(zhù)人們平均壽命的延長(cháng)，其病癥防治已成為當代國際醫學(xué)界關(guān)注的一個(gè)重點(diǎn)。養成良好心態(tài)、健康生活方式，并輔以激素補充治療，在國際醫學(xué)界是普遍的觀(guān)點(diǎn)。
但是，在日常的更年期門(mén)診中，郁琦發(fā)現，更年期情緒障礙成為我國更年期綜合征婦女就診的主要原因。這是指女性在自然絕經(jīng)前后發(fā)生的，以焦慮、抑郁為主要特征的非特異性心理綜合征，其發(fā)生率逐年增高，嚴重危害著(zhù)更年期女性的身心健康。然而國際上目前尚缺乏針對更年期情緒障礙安全有效的藥物。
香芍顆粒在多年臨床實(shí)踐應用中積累了大量案例和經(jīng)驗，引起了郁琦的高度關(guān)注。去年北京協(xié)和醫院作為組長(cháng)單位，組織國內10家知名三甲醫院，啟動(dòng)“香芍顆粒治療更年期女性情緒障礙的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗”，以進(jìn)一步驗證香芍顆粒治療更年期情緒障礙的療效和安全性。郁琦成為這個(gè)循證醫學(xué)研究團隊的負責人。
四川大學(xué)華西第二醫院（華西婦產(chǎn)兒童醫院）是上述研究的參與單位。今年初，該院還開(kāi)展了一項“香芍顆粒治療婦科腫瘤患者卵巢去勢癥狀的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗”。這是一個(gè)“單中心”的循證研究項目，該院副院長(cháng)、婦產(chǎn)科專(zhuān)家趙霞教授任研究負責人。作為中華醫學(xué)會(huì )婦科腫瘤分會(huì )常委，她的關(guān)注點(diǎn)更多投放在腫瘤患者精神癥狀的改善方面。
她說(shuō)，婦科惡性腫瘤進(jìn)行卵巢切除術(shù)后，因激素水平改變帶來(lái)一系列精神癥狀，然而用激素補充療法，仍是具有爭議的問(wèn)題，非激素類(lèi)藥物是必然選擇。“香芍顆粒是第一個(gè)此類(lèi)藥物”。
趙霞臨床常使用香芍顆粒，并取得滿(mǎn)意療效。她治療過(guò)一位患者，兩側卵巢切除后精神狀態(tài)十分糟糕，經(jīng)服用香芍顆粒得以緩解。“更年期的患者可使用激素類(lèi)藥物，但是人工去勢的患者，缺少一個(gè)自然的過(guò)渡階段，抑郁、煩躁癥狀更加嚴重，國際上常用的非激素的莉芙敏，可改善睡眠，但對精神狀態(tài)調整沒(méi)有明顯作用”。
對香芍顆粒臨床推廣，趙霞充滿(mǎn)期待。她所在的醫院是全國規模最大的婦科專(zhuān)科醫院，近年來(lái)每年收治宮頸癌、卵巢癌、子宮內膜癌患者1500人以上，大部分是晚期患者，很多需要切除卵巢，常伴隨嚴重精神狀況。“身體精神代償期可達一二十年”。根據臨床治療和跟蹤隨訪(fǎng)，香芍顆?？擅黠@改善睡眠質(zhì)量，緩解焦慮情緒，增強免疫功能，提高了患者的生活質(zhì)量。“而且香芍顆粒作為國產(chǎn)中藥，有很好的經(jīng)濟適用性，具有應用推廣意義”。
曾是華西醫院心理衛生中心醫師的周茹英博士，也是香芍顆粒的推崇者。她目前供職于國內精神衛生研究領(lǐng)域影響最大的西部精神醫學(xué)協(xié)會(huì )，擔任副會(huì )長(cháng)。她認為，香芍顆粒不僅適用于更年期和卵巢術(shù)后患者，而且適用于內分泌失調亞健康狀態(tài)的人群。“內分泌失調，激素水平降低，普遍造成身心變化明顯、植物神經(jīng)功能紊亂，印證的正是中醫所指的氣血不調”。
周茹英曾在自己身心調理中首先使用了香芍顆粒來(lái)疏肝理氣，收到明顯效果，身邊的中年朋友聞?dòng)嵓娂娬疑祥T(mén)來(lái)請她開(kāi)方用藥。“對于抑郁、焦慮心理癥狀，激素替代療法具有明顯副作用，容易帶來(lái)新問(wèn)題，使用中藥則沒(méi)有這種顧慮，尤其對處于未絕經(jīng)精神焦慮狀態(tài)的人群來(lái)說(shuō)，溫和的中藥可幫助她們度過(guò)安全期，心理上也容易接受，依從性更好”。
去年在西部精神醫學(xué)協(xié)會(huì )組織的關(guān)于婦產(chǎn)科心理學(xué)的醫師培訓中，她鄭重推薦了香芍顆粒，介紹了臨床病例，反響熱烈，“至今沒(méi)有臨床副作用的反饋。”今后我們將繼續進(jìn)一步研究探討香芍顆粒的作用機理和臨床使用。
科學(xué)驗證：循證研究定案
郁琦教授所帶領(lǐng)的香芍顆粒臨床實(shí)驗團隊陣容十分強大。北京協(xié)和醫院作為組長(cháng)單位，參加單位包括復旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫院、中國醫科大學(xué)附屬盛京醫院、西安交通大學(xué)醫學(xué)院第一附屬醫院、鄭州大學(xué)第一附屬醫院、四川大學(xué)華西第二醫院、中山大學(xué)附屬第二醫院、杭州第一人民醫院等，均為國內婦科學(xué)界著(zhù)名臨床研究機構。
王穎博士說(shuō)，這顯示了國內婦科權威機構對香芍顆粒獨特療效的高度重視，也是對揚子江藥業(yè)集團海蓉藥業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量管理水平的認可。郁琦在該項目啟動(dòng)前多次表示，“要做就做最好”，“企業(yè)為社會(huì )提供優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，我們?yōu)樯鐣?huì )貢獻優(yōu)質(zhì)學(xué)術(shù)”，強調要按照國際循證醫學(xué)研究標準設計方案，“產(chǎn)生高質(zhì)量的科學(xué)數據，形成一系列高水平研究成果”。
為此，郁琦組織該研究項目通過(guò)了倫理審查，不僅邀請專(zhuān)家，還請來(lái)法律、教育和社會(huì )各界群眾參與；通過(guò)注冊管理單位等，對研究機構、藥品企業(yè)進(jìn)行了資質(zhì)審查；各參加單位明確了科主任和業(yè)務(wù)骨干領(lǐng)銜的負責人；擬定了嚴格周密的實(shí)施方案。
該研究針對香芍顆粒治療更年期女性情緒障礙進(jìn)行多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗。明確實(shí)驗對象為40~60歲的更年期情緒障礙的女性患者，將采集樣本300例。
研究采用了國際通行療效指標量表，首要療效是從基線(xiàn)到治療第8周（隨訪(fǎng)2）時(shí)兩組受試者HAMD、HAMA量表評分的變化率；次要療效指標為從基線(xiàn)到治療第4周（隨訪(fǎng)1）時(shí)HAMD量表、HAMA量表評分變化率；以及從基線(xiàn)到治療第4周（隨訪(fǎng)1）和治療第8周（隨訪(fǎng)2）時(shí)Greene量表評分的變化。“這對于研究成果拿到國際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表時(shí)是一個(gè)良好保障”，王穎說(shuō)。
為對包括實(shí)驗室檢查在內的所有與用藥有關(guān)的不良反應進(jìn)行評價(jià)，該研究設計了安全性指標。王穎介紹，在香芍顆粒所做前期研究中，毒理學(xué)實(shí)驗已經(jīng)證實(shí)，試驗動(dòng)物一般狀況良好,外觀(guān)、行為、排泄物、攝食量、體重等方面均無(wú)異常變化。凝血、血常規、血液生化各項指標正常。大鼠心、肝、脾、肺、腎、腦、胸腺、腎上腺、卵巢、子宮、垂體、胃等臟器組織未受影響。由長(cháng)春中醫學(xué)院附屬醫院國家藥品臨床研究基地等8家研究中心所做臨床實(shí)驗，也證實(shí)未發(fā)現明顯的毒副作用與不良反應。“這次研究是對香芍顆粒療效和安全性的進(jìn)一步確證”。
四川大學(xué)第二醫院（華西婦產(chǎn)兒童醫院）趙霞教授獨立開(kāi)展的香芍顆粒臨床試驗已啟動(dòng)，針對香芍顆粒治療婦科腫瘤患者卵巢去勢癥狀進(jìn)行隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗。該項研究選擇因婦科腫瘤行去勢手術(shù)或放化療后出現卵巢去勢癥狀的患者參加，將采集108例樣本量，按照國際化療效指標量表評分觀(guān)察。
王穎認為，香芍顆粒作為第一個(gè)針對絕經(jīng)女性精神癥狀的干預藥物，在更年期的自然絕經(jīng)患者臨床研究中已經(jīng)得到了有力證實(shí)，而針對手術(shù)后絕經(jīng)患者開(kāi)展臨床療效評價(jià)研究，這次單中心循證研究具有開(kāi)創(chuàng )性，將為香芍顆粒擴大適用范圍提供科學(xué)數據支撐。
http://118.144.77.21/jkb/html/2014-11/27/content_193225.htm
