原料藥（API）是藥品中的活性成分，也是治療疾病和緩解癥狀過(guò)程中起關(guān)鍵作用的主要物質(zhì)。在原料藥研發(fā)上，揚子江藥業(yè)集團海慈藥業(yè)由初期的仿標準、仿療效，到現在提出“超標準、超療效”的目標，體現出“me too，me better”的仿制理念及細化方針。

　　多年來(lái)，海慈藥業(yè)不斷引進(jìn)療效好、質(zhì)量高的新藥品種，注重新藥報批過(guò)程的質(zhì)量研究工作。他們始終保持“求真務(wù)實(shí)”的作風(fēng)，堅持“工藝沒(méi)有驗證，不允許報批；標準沒(méi)有復核，不允許報批；穩定性沒(méi)有考察，不允許報批”的原則，在新藥研發(fā)報批工作中，未因一起申報數據虛假或研究資料不全而退審。

　　為嚴把原料藥質(zhì)量關(guān)，海慈藥業(yè)大力引進(jìn)高端技術(shù)人才，原料藥合成和分析均由具有豐富工作經(jīng)驗的博士團隊牽頭負責，在工藝研究、質(zhì)量標準建立上實(shí)施嚴標準、高要求，在生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行技術(shù)指導和復核，確保原料藥產(chǎn)品質(zhì)量達標。

　　每當實(shí)驗室小試工藝研究完成后，需要進(jìn)行中試放大試驗前，技術(shù)人員都要通過(guò)嚴格統計、反復核對數據，詳細擬定中試方案。同時(shí),他們還充分考慮到設備的容積、材質(zhì)與工藝的適用性，如耐腐蝕性、熱傳導速率、冷卻速度、攪拌速度、攪拌方式等，對不符合工藝要求的設備進(jìn)行改造或按工藝要求定制，設備投入使用前均經(jīng)過(guò)嚴格的3Q（IQ、OQ、PQ）驗證。

　　在中試放大時(shí)，他們通過(guò)分步實(shí)行中試方案，待上一步工藝操作控制穩定后，再進(jìn)行下一步的操作試驗，批量也是由起初實(shí)驗室的幾十克放大到幾百克、幾千克，逐步摸索工藝放大過(guò)程中的特征、反應條件的滯后和誘發(fā)效應，對工藝參數進(jìn)行反復修訂，從而確定最準確、最穩定的工藝參數。

　　當中試放大過(guò)程中出現難以克服的問(wèn)題時(shí)，則再次通過(guò)小試試驗來(lái)修正工藝參數和操作過(guò)程。為確保試驗的準確性和可靠性，近年來(lái)，海慈藥業(yè)的中試制備批次一般每個(gè)項目不少于3~5批，年完成中試項目批次達150余批次。經(jīng)過(guò)多年中試經(jīng)驗數據積累和更新，目前他們已建立起研究數據庫。

　　經(jīng)驗放大是常規的中試放大做法，但項目耗時(shí)周期比較長(cháng)，有時(shí)難以精準掌握工藝反應參數。海慈藥業(yè)在建立研究數據庫后，積極引入數字模擬放大的理念，廣泛應用計算機技術(shù)，通過(guò)數據庫模擬放大，指導中試實(shí)踐放大工作，從而更精準地掌握和控制關(guān)鍵反應參數，及時(shí)發(fā)現和解決工藝試驗中出現的問(wèn)題。

　　此外，海慈藥業(yè)還十分重視對中試優(yōu)化放大后制得的中間體的穩定性進(jìn)行考察，并繼續做好與實(shí)驗室小試工藝、小試產(chǎn)品和原研產(chǎn)品的質(zhì)量標準、安全有效性比對，不間斷地加強質(zhì)量控制，通過(guò)中試放大優(yōu)化工藝，提升產(chǎn)品質(zhì)量標準，為新藥質(zhì)量保駕護航。

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